Deficyt alfa 1- antytrypsyny, mutacje w genie SERPINA1 (AAT)

Konieczne uzupełnienie Zlecenia i Deklaracji Świadomej Zgody na badanie genetyczne.
Badanie pozwalające na wykrywanie mutacji genu kodującego alfa 1- antytrypsynę stanowiących przyczynę chorób płuc i wątroby. Alfa-1 antytrypsyna (ATT) jest glikoproteiną syntetyzowaną głównie w wątrobie, lecz także w makrofagach, wydzielaną do krwiobiegu. Należy do serpin - inhibitorów proteaz serynowych, m.in: elastazy neutrofilowej, proteinazy 3, katepsyny G, trypsyny i innych. Pełni funkcje ochronne, zapobiegając niszczeniu tkanki łącznej w procesie zapalnym. Niskie stężenie AAT w układzie oddechowym prowadzi do stopniowego i nieodwracalnego zmniejszania elastyczności płuc. Niedobór AAT uwarunkowany mutacją genu SERPINA1 (wcześniej określanym jako PI) jest jedną z najczęstszych wrodzonych chorób w Europie (choroby płuc i wątroby). Występowanie ciężkiej formy niedoboru AAT (PIZZ) szacuje się na 1/1500−1/3500 żywych urodzeń. Zidentyfikowano ponad 130 wariantów genetycznych genu AAT kodujących warianty białka AAT o różnej charakterystyce.  Rodzinę prawidłowych wariantów AAT określono jako PIM. Dwa najczęstsze allele niedoborowe stanowią PIZ i PIS. U chorych z genotypem PIZZ, stężenie AAT w surowicy wynosi 10−15% prawidłowego, z genotypem PISS o około 40% niższe niż u osób z prawidłowym genotypem PIMM. Diagnostyka wrodzonego niedoboru AAT powinna być standardowym postępowaniem u chorych na przewlekłe schorzenia dróg oddechowych z utrwaloną obturacją, u dzieci z objawami żółtaczki cholestatycznej i marskości,  u dorosłych z niealkoholową marskością wątroby. Najczęściej metodą genotypowania identyfikowane są dwie mutacje niedoborowe — PIZ i PI*S, odpowiedzialne za ciężkie niedobory AAT.