BRCA1 - badanie podstawowe 24 mutacji w genie BRCA1

Konieczne uzupełnienie Zlecenia i Deklaracji Świadomej Zgody na badanie genetyczne.

Badanie genetycznych predyspozycji do raka piersi i jajnika - analiza mutacji genu BRCA1 istotnych dla populacji polskiej. Wiadomo, że zachorowania na raka piersi i jajnika wiążą się z genetyczną predyspozycją o różnej sile. U około 30% chorych na raka piersi wykrywa się charakterystyczne podłoże konstytucyjne sprzyjające po-wstawaniu nowotworów, a część nowotworów piersi i jajnika wykazuje dziedziczną etiologię jednogenową. Klinicznie silna predyspozycja genetyczna dla raka piersi i jajnika wiąże się z mutacjami w genach BRCA1 i CHEK2, nieco słabsza z genami BRCA2 i PALB2. Obecność mutacji genu BRCA1 wiąże się z 50 - 80% ryzykiem raka piersi i 45% ryzykiem raka jajnika przed ukończeniem 85 roku życia, przy czym ryzyko zależy od rodzaju mutacji i lokalizacji w genie. W przypadku nosicielek mutacji w genie BRCA1 wzrasta również ryzyko raka jajowodu i otrzewnej. Wskazania do badań wynikać powinny z analizy cech rodowo-klinicznych. Należy pamiętać, że w przypadku nosicieli badanych mutacji dla procesu nowotworzenia istotne są również inne czynniki genetyczne i pozagenetyczne. Test przeznaczony jest dla osób, których rodziny podejrzane są o obciążenie dziedzicznym rakiem piersi/jajnika.

Badanie powinno być wykonywane u kobiet w przypadku:

• gdy w rodzinie u kobiet przed 50 roku życia zdiagnozowano raka piersi lub nowotwór u co najmniej dwóch osób

• gdy w rodzinie zdiagnozowano raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej

• gdy w rodzinie zdiagnozowano równoczesnego raka piersi i jajnika lub obu-stronnego piersi u kobiet lub raka piersi u mężczyzny,

a także w przypadku:

• stosowania antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej przez kobiety, u których w wywiadzie rodzinnym zgłaszano raka piersi lub jajnika

• planowania antykoncepcji przy obecności zmian w jajniku lub piersiach

• obecności zmian w obrębie jajnika lub piersi u kobiet, u których w wywiadzie rodzinnym zgłaszano raka piersi lub jajnika.

Oprócz wymienionych nowotworów chorobami towarzyszącymi mutacjom może być, między innymi, rak jelita grubego i rak prostaty. Gen BRCA1 koduje białka napraw-cze DNA pełniące również funkcje w kontroli podziałów komórkowych. Utrata ich funkcji może powodować rozwój nowotworu.

Badanie i zależne od wyniku właściwe postępowanie profilaktyczne: samokontrola piersi, częstsze badania przesiewowe, opieka lekarska, pozwalają znacznie zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka piersi/jajnika. Wykrycie raka w początkowej fazie daje szanse na wyleczenie.

Badanie uwzględnia:

NM_007294.4(BRCA1): ekson 2: c.66_67insC, p.(Glu23Argfs*18); c.68_69del, p.(Glu23Valfs*17).

ekson 5: c.181T>G, p.(Cys61Gly); c.181T>C, p.(Cys61Arg); c.190T>C, p.(Cys64Arg); c.190T>G, p.(Cys64Gly); c.191G>A, p.(Cys64Tyr).

ekson 11: c.3607C>T, p.(Arg1203*); c.3627dup, p.(Glu1210Argfs*9); c.3700_3704del, p.(Val1234Glnfs*8); c.3748G>T, p.(Glu1250*); c.3756_3759del, p.(Ser1253Argfs*10); c.3770_3771del, p.(Glu1257Glyfs*9); c.3779del, p.(Leu1260Tyrfs*4); c.3817C>T, p.(Gln1273*); c.4035del, p.(Glu1346Lysfs*20); c.4036del; p.(Glu1346Lysfs*20); c.4041_4042del, p.(Gly1348Asnfs*7); c.4065_4068del, p.(Asn1355Lysfs*10).

ekson 20: c.5232_5238delinsGTCCAAAGCGAG (c.5232del7ins12), p.(Asn1745Serfs*22); c.5236C>G, p.(His1746Asp); c.5251C>T, p.(Arg1751*); c.5266dup, p.(Gln1756Profs*74); c.5258G>C, p.(Arg1753Thr).

Nieprawidłowe pobranie materiału np. obecność ciał obcych w ustach; nieprawidłowy transport materiału (mrożenie).